EPIDEMIOLOGIE ȘI INCIDENȚĂ

Frecvența la copii

Conform surselor accesate, aproximativ 52 de copii sunt diagnosticați cu meduloblastom în fiecare an în Marea Britanie. Se estimează că 6.070 de persoane trăiesc cu această tumoră în Statele Unite.

Meduloblastomul este cel mai frecvent diagnosticat la copiii cu vârste între 3 și 8 ani. Incidența tumorilor embrionare la copiii cu vârsta de 1-9 ani este de cinci până la zece ori mai mare decât la adulți.

Frecvența la adulți

Incidență: ~0,5-0,6 cazuri la 1 milion locuitori/an în populația adultă PMC.

Se estimează că mai puțin de 150 de adulți sunt diagnosticați în fiecare an în Statele Unite.

Distribuția pe sexe

Meduloblastoamele apar mai frecvent la bărbați decât la femei. Meduloblastomul este mai frecvent la băieți decât la fete.

SIMPTOME

Simptome generale

Simptomele legate de meduloblastom depind de localizarea tumorii. Persoanele cu meduloblastom în cerebel pot avea: probleme cu mersul, echilibrul și/sau abilitățile motorii fine.

Explicație: Cerebelul controlează echilibrul și coordonarea, de aceea aceste simptome sunt frecvente.

Meduloblastomul ar trebui suspectat clinic la copiii care prezintă semne și simptome ale unei mase în fosa posterioară.

Simptome specifice în funcție de vârstă

Tabloul clinic al tumorilor embrionare depinde de localizarea tumorii în cadrul sistemului nervos și de vârsta la momentul prezentării.

•           Presiune intracraniană – – cefalee matinală, greață, vărsături, tulburări de vedere (edem papilar) NCBI , PMC.
•           Disfuncție cerebeloasă – ataxie (mers nesigur), vertij, nistagmus, tremor axial PMC , PMC.
•           Afectare de trunchi cerebral – disartrie, disfagie, pareze de nervi cranieni PMC.
•           Schimbări de comportament sau personalitate.

➤ Debutul poate fi brusc (săptămâni-luni), ceea ce justifică prezentarea rapidă la medic.

CAUZE ȘI FACTORI DE RISC

Factori genetici

Cauza majorității meduloblastoamelor nu este cunoscută. Cu toate acestea, există un procent mic de meduloblastoame care sunt legate de modificări genetice și pot fi transmise în familie.

Persoanele cu sindroame de predispoziție la cancer, de ex. sindromul Li-Fraumeni, sindromul Turcot (polipoza adenomatoasă familială) și sindromul de carcinom bazocelular nevoid (sindromul Gorlin) au mai multe șanse de a dezvolta meduloblastom.

Explicație: Majoritatea cazurilor apar spontan, dar un număr mic sunt legate de afecțiuni genetice moștenite.

➤ Nu există legătură demonstrată cu telefonul mobil, dietă sau stres.

Vârsta ca factor de risc

Majoritatea meduloblastoamelor apar la copiii cu vârste de 5-9 ani. Majoritatea cazurilor de meduloblastom sunt diagnosticate înainte de vârsta de 16 ani și, de obicei, între 3 și 8 ani.

LOCALIZARE anatomică

Meduloblastomul este o tumoră cu creștere rapidă care se formează în cerebel (partea inferioară, din spate a creierului).

Explicație pentru pacienți: Cerebelul este partea creierului responsabilă pentru echilibru și coordonarea mișcărilor. Este situat în partea din spate a capului, sub creierul mare.

Diferențe între copii și adulți

În contrast cu meduloblastoamele la copii, care sunt localizate în linia mediană cerebeloasă pornind de la vermis, meduloblastoamele la pacienții adulți sunt reprezentate predominant de subtipul tumoral sonic hedgehog (SHH)-mutat (60-70%), care este localizat primar în emisferele cerebeloase, explicând simptomele unilaterale PubMed.

Poate infiltra trunchiul cerebral sau disemina prin lichidul cefalo-rahidian (LCR) în coloană.

DIAGNOSTIC

Examinări imagistice

Diagnosticul necesită imagistică cerebrală. Cea mai precisă modalitate imagistică este imagistica prin rezonanță magnetică (IRM). Meduloblastomul apare de obicei hipointens și hiperintens în raport cu substanța cenușie pe IRM ponderat T1 și respectiv T2.

IRM și localizarea

Meduloblastoamele apar de obicei ca o masă solidă în cerebel, care este porțiunea creierului din partea din spate a capului între cerebru și trunchiul cerebral.

Proceduri de diagnostic

Ca standard de îngrijire pentru toți pacienții : hemoleucograma completa și analize chimice, analiza lichidului cefalorahidian și imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) a creierului și a întregii coloane la prezentare și după rezecția chirurgicală.

Procedura de diagnostic include:

1.         IRM cerebral și spinal.
2.         Puncție lombară pentru analiza LCR.
3.         Analize de sânge complete.
4.         Biopsie chirurgicală pentru confirmare.

Diagnosticul molecular

Diagnosticul modern al patologiei pentru tumorile SNC utilizează analiza ADN/ARN, profilarea metilomului și microscopia și se concentrează pe markeri diagnostici și prognostici.

TRATAMENT

Abordarea standard

Tratamentul implică de obicei îndepărtarea în siguranță a cât mai mult din tumoră posibil, urmată de radioterapie și chimioterapie.

Primul tratament pentru meduloblastom este chirurgia, dacă este posibil. Scopul chirurgiei este de a obține țesut pentru a determina tipul tumorii și de a îndepărta cât mai multă tumoră posibil fără a provoca mai multe simptome.

Tratamentul multimodal combină 3 metode principale:

1. a) Chirurgie

•           Rezecție maximală cu margini de siguranță → cel mai important factor prognostic imediat PMC.

1. b) Radioterapie

•           Iradiație craniospinală (CSI) 36 Gy + boost 54 Gy tumor-bed; studii recente testează doze reduse (24 Gy) combinate cu chimioterapie pentru a limita toxicitatea PMC , PMC.

1. c) Chimioterapie

•           Scheme multi-agent (cisplatină, vincristină, CCNU sau carboplatină + VP-16) îmbunătățesc supraviețuirea la adulți PMC , PMC.

1. d) Terapii țintite & imunoterapie (în studii)

•           Inhibitori SHH (vismodegib) pentru subtype SHH-activat.
•           CAR-T anti-GD2/B7-H3 și vaccinuri neoantigenice investigate în faze timpurii, cu rezultate promițătoare în modele MB metastatice Nature , Nature , Nature.

Provocări în tratamentul adulților

Spre deosebire de MB pediatric, studiile prospective robuste sunt rare pentru populația post-puberală, din cauza incidenței scăzute a MB la adolescenți și adulți tineri.

Deoarece meduloblastomul (MB) apare rar la adulți, datele prospective în această populație sunt rare, iar oncologii tind să urmeze ghidurile de tratament pentru MB pediatric pentru a trata adulții cu această boală.

PROGNOSTIC

Rezultatul probabil al bolii sau șansa de recuperare se numește prognostic. Rata relativă de supraviețuire la 5 ani pentru meduloblastom este de 80,6%.

Rata generală de supraviețuire pentru meduloblastomul din copilărie în Statele Unite este de 70-80% (7-8 din 10), dacă boala nu a metastazat.

Factori care influențează prognosticul

Cu toate acestea, mulți factori pot afecta prognosticul. Aceștia includ grupul molecular al tumorii, stadializarea, amploarea rezecției, vârsta și sănătatea pacientului la diagnostic și modul în care răspunde la tratament.

Factori prognostici importanți:

•           Subtipul molecular (WNT are cel mai bun prognostic).
•           Vârsta la diagnostic.
•           Prezența metastazelor.
•           Gradul de îndepărtare chirurgicală a tumorii.

La nivel de ansamblu, adulții au o rată de supraviețuire la 5 ani de 65-70 % PubMed , PubMed. Prognosticul se înrăutățește odată cu vârsta > 40 ani, rezecție incompletă, metastaze la diagnostic.

CERCETĂRI RECENTE

•   Profilare multi-omică descoperă biomarkeri proteici și glicani specifici subgrupurilor Nature.
•   Atlasul antigenelor T-celulare oferă ținte pentru vaccinuri și imunoterapie Nature.
•   CAR-T intracerebro-ventricular anti-GD2 a demonstrat răspunsuri volumetrice de 52-100 % în fază I Nature.

Terapii țintite

Două medicamente noi promițătoare pentru tratarea meduloblastomului, vismodegib și sonidegib, sunt studiate în studii clinice. Aceste compuși sunt mai țintiti și, prin urmare, mai puțin toxici decât chimioterapia actuală.

Imunoterapie

Dr. Michael Taylor (Texas Children’s Hospital) a publicat descoperirea unei abordări cu celule T cu receptor antigenic chimeric (CAR T) pentru a opri creșterea meduloblastomului din grupa 3. Prestigiosul jurnal Cell a publicat aceste descoperiri de referință în august 2024.

Detecția precoce

Cercetătorii au dezvoltat un test care detectează modificări specifice în fragmentele de ADN, sau ADN liber celular, eliminate de celulele tumorale de meduloblastom în fluidul care înconjoară creierul și măduva spinării.

Studii clinice în curs analizează cât de bine funcționează dozele reduse de radioterapie pt. creier și coloană (craniospinală) și chimioterapia în tratarea pacienților cu meduloblastom nou diagnosticat de tip WNT.