Metastaze osoase – când scheletul devine complicele cancerului

Ce reprezinta metastazele osoase?

Definitie

Metastazele osoase reprezintă dezvoltarea celulelor canceroase în oase, provenite de la un alt loc inițial, denumit sediu primar de cancer.

Acest proces se întâmplă atunci când celulele canceroase se dispersează din sediu-ul primar, circulă prin sistemul limfatic sau sanguin, și apoi colonizează țesutul osos, unde încep să crească și să se multiplice.

Aceste celule canceroase metastazate interferează cu structura și funcția normală a osului, pot cauza fragilitate, durere și alte simptome, și sunt o problemă majoră în gestionarea cancerului avansat.

Este important de reținut că metastazele osoase nu sunt considerate un nou tip de cancer; ele sunt, de fapt, un semn al extinderii cancerului primar.

Metastazele osoase reprezintă o complicație severă a cancerului, având impact semnificativ asupra calității vieții pacientului și asupra prognosticului său. Ele sunt de obicei asociate cu stadii avansate de cancer și pot indica o boală larg răspândită.

Deși metastazele osoase pot apărea în orice os, sunt mai frecvente în oasele coloanei vertebrale, coaste, femur (osul coapsei), craniu, și șold (pelvis).

Din păcate, până când pacientul începe să resimtă simptomele, cancerul poate fi deja avansat. Astfel, înțelegerea acestei probleme și recunoașterea precoce sunt cruciale pentru îmbunătățirea prognosticului.

Cum se răspândește cancerul in oase

Mecanismul de metastază

Înțelegerea modului în care cancerul se răspândește la oase este esențială pentru dezvoltarea de strategii eficiente de prevenire și tratament. Metastaza ososă este rezultatul unui proces complex care implică o serie de etape succesive.

Primul pas în acest proces este intravazarea, în care celulele canceroase de la sediul tumorii primare invadează vasele de sânge sau limfatice.

Odată ajunse în circulația sanguină, aceste celule migratoare, cunoscute sub numele de celule tumorale circulante, călătoresc prin organism.

A doua etapă este supraviețuirea în circulația sistemică, care reprezintă un mediu ostil pentru celulele canceroase. Doar o fracțiune de celule tumorale circulante supraviețuiesc și reușesc să extravazeze sau să părăsească circulația pentru a se înstala într-un nou loc, cum ar fi osul.

Ultima etapă implică colonizarea țesutului osos și creșterea celulelor canceroase în acest nou mediu.

Acest proces este influențat de o serie de factori, inclusiv proprietățile celulelor canceroase, caracteristicile microambientului osos și interacțiunile dintre acestea.

Tipurile de cancer care se răspândesc adesea la oase

Anumite tipuri de cancer au o predispoziție mai mare de a metastaza in oase.

Cele mai frecvente tipuri de cancer care se răspândesc la oase includ:

cancerul de sân,
cancerul de prostată,
cancerul pulmonar,
cancerul de rinichi și
mielomul multiplu.

Deși aceste tipuri de cancer sunt asociate cel mai frecvent cu metastazele osoase, orice cancer are potențialul de a se răspândi in oase.

Oasele cel mai frecvent afectate

Metastazele osoase pot afecta orice os din corp, dar anumite oase sunt mai predispuse la acest proces decât altele.

Coloana vertebrală este cel mai frecvent loc al metastazelor osoase, urmată de oasele lungi, cum ar fi femurul, și de oasele pelvisului.

Oasele late, cum ar fi craniul și coastele, sunt, de asemenea, afectate frecvent.

photo credit: wikimedia commons

Semne si Simptome in metastaze osoase

Recunoașterea semnelor și simptomelor metastazelor osoase este esențială pentru diagnosticul timpuriu și gestionarea eficientă a acestora.

Simptomele variază în funcție de localizarea și extinderea metastazelor, dar există anumite manifestări comune care ar trebui să fie cunoscute.

Pot include:

Dureri osoase
Fracturi osoase
Incontinenta urinara
Incontinență fecală
Slăbiciune în picioare sau brațe
Niveluri ridicate de calciu în sânge (hipercalcemie), care poate provoca greață, vărsături, constipație și confuzie.

Durerea

Durerea este cel mai frecvent și adesea primul simptom al metastazelor osoase.

Poate începe ca o durere surdă, care se intensifică progresiv și devine mai persistentă.

Durerea poate fi mai accentuată noaptea sau la efort. Uneori, poate fi ameliorată prin repaus.

Caracterul durerii poate varia, fiind descris adesea ca o senzație de arsură, de înțepătură sau o durere ascuțită.

Fracturi osoase

Pe măsură ce celulele canceroase invadează osul și perturbă integritatea sa structurală, osul poate deveni mai fragil și susceptibil de fracturi.

Acestea sunt cunoscute sub numele de fracturi pe os patologic și pot apărea chiar și după traumatisme minore sau activități cotidiene (ridicarea unui obiect) sau fracturi costale chiar si la un simplu acces de tuse.

Simptome specifice în funcție de localizarea metastazelor osoase

Metastaze la șold

Metastazele la nivelul șoldului pot provoca durere în zona șoldului sau a feselor. Aceasta poate fi accentuată la mers sau la mișcarea piciorului. (claudicație intermitenta).

Metastaze la coaste

Metastazele la nivelul coastelor pot provoca durere toracică sau respirație dificilă. În unele cazuri, o persoană poate simți o proeminență la nivelul coastei afectate.

Simptome generale

Pe lângă simptomele locale, metastazele osoase pot provoca și simptome sistemice, cum ar fi oboseala persistentă, pierderea apetitului, pierderea în greutate inexplicabilă, anemie.

Acestea sunt semne ale răspunsului organismului la cancer și pot sugera o boală avansată.

În funcție de localizarea metastazelor, pot apărea și alte simptome, cum ar fi:

Dificultate la urinare în cazul metastazelor pelvine sau
Parestezii (amorteli, furnicaturi) în cazul metastazelor vertebrale.

Open this in UX Builder to add and edit content

Cauze ale metastazelor osoase:

Iată principalele cauze care duc la apariția metastazelor osoase:

– Răspândirea hematogenă – celulele canceroase intra în circulația sanguină și ajung în oase prin vasele de sânge. Cea mai comună cale de metastazare osoasă.

– Diseminare limfatică – celulele canceroase folosesc sistemul limfatic pentru a ajunge la oase. Mai rar întâlnit.

– Infiltrare directă – tumora primară invadează direct țesutul osos învecinat. Se vede la cancerul de prostată, uter, rect.

– Factori ai micromediului – anumiți factori din os facilitează fixarea celulelor canceroase și formarea de metastaze.

– Caracteristici ale celulei canceroase – anumite tipuri de cancer (sân, prostată, plămân, tiroidă) au tendință crescută de metastazare osoasă.

– Tratamente anterioare – unele tratamente sistemice sau radioterapie pot crește riscul de metastazare osoasă ulterioară.

– Progresia naturală a bolii – pe măsură ce boala avansează, crește riscul ca celulele canceroase să ajungă și să coloneze oasele.

Deci metastazele osoase apar atunci când celulele canceroase din organism găsesc calea spre oase și reușesc să se dezvolte acolo, datorită unor factori favorizanți locali și sistemici.

Factori de risc

Principalele categorii de factori de risc care cresc probabilitatea apariției metastazelor osoase sunt:

– Tipul de cancer primar – celulele provenite din cancerul de sân, prostată, plămân, tiroidă sau rinichi au cea mai mare afinitate pentru oase.
– Stadiul cancerului – riscul crește odată cu avansarea bolii dincolo de stadiile incipiente.
– Caracteristici ale tumorii – grad înalt de malignitate, rate mari de multiplicare, capacitate crescută de invazie și formare de metastaze.
– Tratamente anterioare – unele chimioterapice sau radioterapia cresc transient riscul de metastazare.
– Vârsta – Vârsta extremă în ambele direcții este asociată cu un risc crescut de metastazare osoasă, din cauza sistemului imunitar și a densității osoase.
– Sexul – bărbații au un risc ușor crescut comparativ cu femeile.
– Alți factori – fumatul, obezitatea, lipsa activității fizice, consumul de alcool cresc indirect riscul.
– Predispoziție genetică – anumite gene implicate în controlul multiplicării celulare și răspunsul imunitar.

Deci atât caracteristicile cancerului primar, cât și cele ale pacientului joacă un rol important în determinarea riscului individual de metastazare osoasă.

radiografie pelvis – metastaze osoase – photo credit: wikimedia commons

Diagnostic

Diagnosticarea corectă a metastazelor osoase este crucială pentru managementul optim al pacientului.

Evaluarea clinică, împreună cu o serie de investigații paraclinice, poate ajuta la identificarea prezenței și localizării metastazelor osoase.

Acestea pot include:

Radiografii
Scintigrafie osoasa
Tomografie computerizata (CT)
Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN)
Tomografia cu emisie de pozitroni (PET CT)
Biopsie osoasa.

scintigrafie pelvis – metastaze osoase, photo credit wikimedia commons

Radiografia este adesea prima linie de investigație în cazul durerii osoase, deoarece poate arăta anomalii osoase cum ar fi osteoliza (pierderea de țesut osos) sau osteoscleroza (îngroșarea țesutului osos).

CT și RMN oferă o vizualizare mai detaliată a structurilor osoase și pot ajuta la distingerea între leziunile benigne și cele maligne.

Scintigrafia este sensibilă la detectarea metastazelor osoase, deoarece celulele canceroase active atrag mai mult material radioactiv decât țesutul osos normal.

Biopsia osoasă

În unele cazuri, pentru a confirma prezența celulelor canceroase, poate fi necesară o biopsie osoasă. Aceasta implică extragerea unei mici mostre de țesut osos pentru examinare microscopică.

Biopsia poate fi efectuată sub anestezie locală sau generală, în funcție de localizarea și dimensiunea leziunii.

Stadiul cancerului și metastazele osoase

Stadiul cancerului este un factor determinant în diagnosticarea și managementul metastazelor osoase. În general, metastazele apar în stadiile avansate ale cancerului, deși acest lucru poate varia în funcție de tipul de cancer.

Stadiul cancerului, împreună cu alti factori, cum ar fi vârsta pacientului, starea generală de sănătate și prezența altor afecțiuni, contribuie la formularea unui plan de tratament.

De asemenea, aceste informații pot fi folosediu pentru a anticipa posibile complicații, cum ar fi fracturile pe os patologic, și pentru a lua măsuri preventive.

Rezultatele acestor investigații ajută la formularea unui diagnostic precis, care este esențial pentru stabilirea unui plan de tratament adecvat și pentru îmbunătățirea perspectivei pentru pacienți.

Tratament metastaze osoase

Abordarea tratamentului metastazelor osoase necesită o strategie comprehensivă, care să se concentreze pe ameliorarea simptomelor, prevenirea complicațiilor și încetinirea progresiei bolii.

Diversitatea terapiilor disponibile pentru metastazele osoase implică o combinație de tratamente sistemice și locale, toate având drept scop îmbunătățirea calității vieții pacienților.

Iată o listă cu cele mai frecvente opțiuni de tratament pentru metastazele osoase:

Analgezice – Medicamente analgezice precum antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS) sau opioide mai puternice sunt utilizate pentru a reduce durerea provocată de leziunile osoase metastatice. Acestea acționează prin blocarea semnalelor dureroase.

Bisfosfonați – Medicamentele din clasa bisfosfonaților, cum ar fi acidul zoledronic sau pamidronatul, acționează pentru a încetini rata de distrugere a oaselor de către celulele canceroase metastatice. Astfel previn complicații precum hipercalcemie sau fracturi patologice.

Radioterapie – Radioterapia externă directionează fascicule de radiații de înaltă energie către zonele afectate pentru a distruge celulele canceroase metastatice din oase. Poate oferi alinare rapidă și semnificativă a durerii cauzate de metastaze.

Chirurgie – Intervențiile chirurgicale îndepărtează tumorile solide sau stabilizează segmentele osoase fracturate pentru a preveni complicații precum compresia măduvei spinării.

Ablație termică – Tehnici precum ablația prin radiofrecvență sau crioablația distrug tumori prin generarea localizată de căldură sau frig extrem. Sunt minim invazive.

Terapii sistemice – Chimioterapia, terapiile țintite sau imunoterapia combat celulele canceroase metastatice din întregul organism, nu doar din oase. Pot încetini evoluția bolii.

Stimulente osoase – Agenți osteoanabolici precum denosumabul sau teriparatida stimulează formarea de os nou și întăresc oasele, reducând riscul de fractură.

Transplant de măduvă – Înlocuirea măduvei osoase metastatice cu una sănătoasă de la un donator poate încetini dezvoltarea metastazelor la pacienți eligibili.

Îngrijiri paliative – Controlează eficient simptomele, crește calitatea vieții și oferă confort pacienților cu metastaze osoase avansate.

Terapiile sistemice

Terapiile sistemice sunt utilizate pentru a trata cancerul la nivelul întregului corp și sunt adesea prima linie de tratament pentru metastazele osoase.

Acestea pot include chimioterapia, terapia hormonala și imunoterapia.

Chimioterapia folosește medicamente anticanceroase pentru a distruge celulele canceroase, inclusiv cele din metastazele osoase.

Terapia cu hormoni poate fi folosită în cazul cancerului de sân sau de prostată, care sunt sensibile la hormoni.

Imunoterapia implică utilizarea medicamentelor care ajută sistemul imunitar al organismului să lupte împotriva cancerului.

Terapia locală

Terapia locală se concentrează pe tratarea cancerului într-o anumită zonă a corpului. Aceasta poate include radioterapia și chirurgia.

Radioterapia utilizează radiații de înaltă energie pentru a distruge celulele canceroase și pentru a reduce durerea asociată cu metastazele osoase.

Chirurgia poate fi utilizată pentru a stabiliza oasele și a preveni fracturile, sau pentru a elimina tumorile care cauzează simptome severe.

Controlul durerii

Controlul durerii este o componentă esențială a tratamentului metastazelor osoase. Medicația pentru durere, cum ar fi analgezicele, pot fi utilizate pentru a ameliora durerea cauzată de metastazele osoase.

În plus, terapiile adjuvante, cum ar fi fizioterapia sau terapiile complementare, pot ajuta la gestionarea durerii și la îmbunătățirea calității vieții.

Posibilitatea vindecării metastazelor osoase

Deși metastazele osoase sunt adesea o afecțiune incurabilă, progresele în diagnosticare și tratament permit controlul simptomelor și încetinirea progresiei bolii.

Scopul principal al tratamentului este de a îmbunătăți calitatea vieții pacientului și de a prelungi supraviețuirea.

În unele cazuri, cu un tratament adecvat, pacienții pot avea o viață activă și productivă pentru ani de zile după diagnostic.

Astfel, tratamentul metastazelor osoase se concentrează pe optimizarea calității vieții, controlul durerii și extinderea perioadei de supraviețuire.

Deciziile privind tratamentul sunt luate pe baza unor considerente multiple, inclusiv tipul și stadiul cancerului, starea generală de sănătate a pacientului, precum și preferințele individuale ale acestuia.

Prognosticul și supraviețuirea

Analiza prognosticului și supraviețuirii în contextul metastazelor osoase implică o serie de factori care pot influența rezultatele pe termen lung ale pacientului.

Factorii care influențează prognosticul în cazul metastazelor osoase sunt variabili și includ tipul și stadiul cancerului de bază, numărul și localizarea metastazelor, răspunsul la tratament și starea generală de sănătate a pacientului.

Cat se trăiește cu metastaze osoase

Metastazele osoase reprezintă un punct critic în progresia cancerelor avansate, semnalând adesea o trecere spre îngrijirea paliativă și managementul calității vieții.

Rezultate de Supraviețuire și Factori Prognostici la Pacienții cu Metastaze Osoase

Supraviețuirea medie după diagnosticarea metastazelor osoase variază dramatic în funcție de tipurile de cancer primar, de la doar 2 luni în subgrupurile cu risc ridicat până la peste 24 de luni în altele.

Determinanții cheie ai supraviețuirii includ originea tumorii primare, extinderea diseminării metastatice, complicațiile neurologice și intervențiile terapeutice.

Tipul Cancerului Primar ca Determinant al Supraviețuirii

Cancer Pulmonar

Pacienții cu cancer pulmonar cu metastaze osoase se confruntă cu cel mai slab prognostic dintre malignități comune.

Un studiu pe 118 pacienți a relevat o rată de supraviețuire cumulativă de 59,9% la 6 luni, 31,6% la 1 an și 11,3% la 2 ani, cu o supraviețuire medie de 7,2 luni[4].

Specificitatea subtipului joacă un rol: adenocarcinomul corelează cu rezultate mai bune comparativ cu alte tipuri histologice, în special când este tratat cu inhibitori ai receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR)[4].

Prezența metastazelor osoase apendiculare sau a fracturilor patologice reduce și mai mult supraviețuirea, subliniind natura agresivă a diseminării cancerului pulmonar[4].

Cancer de Sân

Metastazele osoase din cancerul de sân sunt asociate cu rate de supraviețuire relativ favorabile.

Datele de la 17.251 de pacienți au arătat o rată de supraviețuire de 51% la 1 an și 13% la 5 ani, cea mai ridicată dintre cancerele primare[3].

Supraviețuirea medie se întinde pe 14-25 de luni, influențată de statusul receptorilor hormonali și de responsivitatea terapeutică[1][3].

Metastazele scheletice izolate conferă rezultate mai bune decât cazurile cu implicare viscerală concomitentă, deoarece 75% dintre pacienții cu leziuni osoase solitare supraviețuiesc peste 6 luni comparativ cu 22% cu diseminare extrascheletică[1].

Cancer de Prostată

Cancerul de prostată demonstrează o variabilitate considerabilă, cu supraviețuire medie variind de la 12 la 53 de luni în funcție de povara bolii și accesibilitatea tratamentului[1][3].

Terapia de deprivare androgenică și radiofarmaceuticele (de exemplu, radiu-223) prelungesc supraviețuirea în cazurile sensibile la castrare și oligometastatice.

Cu toate acestea, implicarea scheletică extinsă, în special cu compresie medulară, reduce supraviețuirea la 2 luni la pacienții care prezintă deficite neurologice[1].

Carcinom Renal (RCC)

RCC cu metastaze osoase prezintă o supraviețuire medie de 23,2 luni, deși rezultatele diferă în funcție de rezecabilitatea chirurgicală și volumul metastazei[2].

Pacienții cu leziuni osoase solitare supuși metastazectomiei ating supraviețuire prelungită, în timp ce cei cu metastaze multiple sau scoruri de risc ridicate conform Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) se confruntă cu mortalitate accelerată[2].

Histologia cu celule clare și metastazele viscerale sincrone înrăutățesc și mai mult prognosticul[2].

Impactul Poverii Metastatice și Răspândirii Anatomice

Metastaze Izolate vs. Sincrone

Coexistența metastazelor osoase cu leziuni extrascheletice diminuează marcat supraviețuirea.

În cancerul de sân, metastazele osoase izolate corelează cu o supraviețuire medie de 25 de luni, comparativ cu 6-12 luni când sunt însoțite de implicare pulmonară sau hepatică[1][3].

În mod similar, pacienții cu cancer pulmonar cu metastaze doar la nivel osos supraviețuiesc aproape de două ori mai mult decât cei cu metastaze cerebrale sau hepatice concomitente[4].

Analizele au confirmat că metastazele sincrone cresc riscul de mortalitate cu 29-57% în majoritatea cancerelor, cu excepția malignităților cervicale, ovariene și vezicale[3].

Metastaze Spinale și Compromitere Neurologică

Metastazele spinale complicate de deficite neurologice – de ex. slăbiciune motorie sau disfuncție a intestinului/vezicii urinare – prevestesc un prognostic sumbru, cu supraviețuire medie care scade până la 2 luni[1].

Acest lucru contrastează puternic cu leziunile spinale care se prezintă ca durere de spate (supraviețuire de 10 luni) sau fracturi patologice (supraviețuire de 9 luni)[1].

Decompresiunea chirurgicală timpurie și stabilizarea pot atenua deteriorarea neurologică, dar rareori sunt curative în boala avansată.

Modalități Terapeutice și Rezultate

Radioterapie și Terapie Sistemică

Radioterapia paliativă rămâne o piatră de temelie pentru controlul durerii și prevenirea fracturilor, deși impactul său asupra supraviețuirii este modest.

Într-un studiu pe 111 pacienți, 75,4% care au primit radioterapie au supraviețuit mai puțin de 1 an, reflectând utilizarea sa în îngrijirea în stadiu terminal[1].

În schimb, terapiile sistemice – inclusiv chimioterapia, agenții țintă și imunoterapia – demonstrează beneficii de supraviețuire în populații selectate.

De exemplu, inhibitorii EGFR în cancerul pulmonar prelungesc supraviețuirea medie cu 3-4 luni, în timp ce terapiile hormonale în cancerul de sân și prostată întârzie progresia cu 6-12 luni[1][4].

Intervenții Chirurgicale

Rezecția chirurgicală a metastazelor osoase solitare, în special în RCC și cancerul tiroidian, realizează control local durabil și prelungește supraviețuirea.

Un studiu francez a raportat că pacienții cu RCC supuși metastazectomiei pentru leziuni izolate au supraviețuit semnificativ mai mult decât cei gestionați non-chirurgical[2].

În mod similar, stabilizarea ortopedică a fracturilor patologice în cancerul de sân sau prostată îmbunătățește starea funcțională și poate prelungi supraviețuirea cu 20-30%[1].

Sisteme de Scoring Prognostic și Variabile Clinice

Biomarkeri și Subtipuri Histologice

Histologia adenocarcinomului prezice o supraviețuire mai bună în cancerul pulmonar și de sân comparativ cu variantele scuamoase sau cu celule mici[4].

În RCC, subtipul cu celule clare și stratificarea riscului MSKCC (bazată pe hemoglobină, calciu și status de performanță) rafinează acuratețea prognostică[2].

Nivelurile ridicate de lactat dehidrogenază (LDH) și fosfatază alcalină corelează frecvent cu boală agresivă și supraviețuire mai scurtă în diverse malignități.

Status de Performanță și Comorbidități

Statusul de performanță Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2 prezice independent mortalitatea în cohortele cu metastaze osoase[4].

Afecțiunile comorbide – hipercalcemia, anemia și tromboembolismul – exacerbează declinul funcțional și reduc supraviețuirea medie cu 30-50%[1].

Tendințe Temporale și Supraviețuitori pe Termen Lung

În timp ce majoritatea pacienților sucombă în decurs de 2 ani de la diagnostic, există supraviețuitori pe termen lung (>5 ani), în special în cancerul de sân și prostată.

Aproximativ 10% dintre pacienții cu cancer de sân supraviețuiesc 5 ani post-diagnostic, adesea atribuibil răspunsurilor susținute la bifosfonați, inhibitori CDK4/6 sau inhibitori PARP[3].

În cancerul de prostată, progresele în radiofarmaceutice și anti-androgeni de nouă generație au dublat ratele de supraviețuire la 3 ani din 2010.

Concluzie

Speranța de viață cu metastaze osoase depinde de o interacțiune multifactorială a biologiei tumorale, diseminării anatomice și eficacității terapeutice. Supraviețuirea medie variază de la 2 luni în metastaze spinale cu deficite neurologice la peste 24 de luni în cancerul de sân sau prostată responsiv hormonal.

Biomarkerii emergenți și terapiile țintite promit personalizarea prognosticării și prelungirea supraviețuirii, deși povara metastatică rămâne un determinant dominant.

Clinicienii trebuie să integreze aceste variabile în luarea deciziilor comune, echilibrând intervențiile agresive cu prioritățile paliative în îngrijirea cancerului avansat.

Surse:

[1] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8764008/

[2] https://actionkidneycancer.org/prognosis-of-kidney-cancer-with-bone-metastases/

[3] https://bmjopen.bmj.com/content/7/9/e016022

[4] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2505203/

[5] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10603455/

[6] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11021281/

[7] https://www.cancer.org/cancer/types/bone-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-statistics.html

[8] https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/bone-metastasis

[9] https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2023.1193318/full

[10] https://ar.iiarjournals.org/content/41/10/4665

[11] https://www.medicalnewstoday.com/articles/can-bone-metastases-be-cured

[12] https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17745-bone-cancer

[13] https://www.healthline.com/health/cancer-spread-to-bones-life-expectancy

[14] https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/Images/org/health/articles/bone-metastasis?sa=X&ved=2ahUKEwjFycjdiPWLAxXibPUHHQNnJAEQ_B16BAgDEAI

[15] https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/bone-cancer/survival

[16] https://emedicine.medscape.com/article/1253331-overview

[17] https://www.medicalnewstoday.com/articles/metastatic-breast-cancer-in-bones

[18] https://cancer.ca/en/cancer-information/cancer-types/metastatic/bone-metastases

[19] https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/Images/org/health/articles/bone-metastasis?sa=X&ved=2ahUKEwjQuMPdiPWLAxWOklYBHWyKOlIQ_B16BAgKEAI

[20] https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2022.977226/full

[21] https://cancer.ca/en/cancer-information/cancer-types/bone/prognosis-and-survival/survival-statistics

[22] https://www.seyitaligumustas.com/en/bone-metastasis

[23] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507911/

Radioterapie pentru Metastaze Osoase

Radioterapie pentru Metastaze Osoase: Strategii Actuale și Inovații

Metastazele osoase reprezintă o provocare clinică semnificativă în managementul cancerelor avansate, afectând până la 70% dintre pacienții cu malignități de sân, prostată și plămân.

Aceste leziuni cauzează frecvent durere debilitantă, fracturi patologice și complicații neurologice, având un impact profund asupra calității vieții (QoL).

Radioterapia (RT) a devenit un element fundamental al îngrijirii paliative, oferind ameliorarea rapidă a simptomelor și conservarea funcțională.

Progresele recente în tehnicile de radiație, inclusiv radioterapia stereotaxică (SBRT), au extins posibilitățile terapeutice, în timp ce ghidurile American Society for Radiation Oncology (ASTRO) accentuează abordările de tratament personalizate.

Fiziopatologia Metastazelor Osoase și Biologia Radiațiilor

Mecanismele Durerii Osoase și Efectele Radioterapeutice

Metastazele osoase perturbă echilibrul fiziologic dintre osteoclaste și osteoblaste, ducând la leziuni litice sau blastice.

Factorii secretați de tumori, ex. ligandul RANK, stimulează activitatea osteoclastică excesivă, cauzând resorbția osoasă și eliberarea de mediatori inflamatori (de exemplu, prostaglandine, TNF-α) care sensibilizează nociceptorii[1][4].

Radiația ameliorează durerea prin 3 mecanisme principale:

Citotoxicitate tumorală directă: Radiația ionizantă induce deteriorarea ADN-ului în celulele canceroase, reducând volumul tumoral și presiunea mecanică asupra nervilor periostali.
Inhibarea osteoclastelor: RT scade expresia ligandului RANK, încetinind distrugerea osoasă și prevenind fracturile patologice[4][6].
Efecte anti-inflamatorii: Radiația reduce prostaglandina E2 și interleukina-6 în decurs de 24 de ore, explicând ameliorarea precoce a durerii observată la unii pacienți[1][5].

Studiile pe animale demonstrează că RT crește densitatea minerală osoasă cu 15-20% în leziunile litice în decurs de 4 săptămâni, corelându-se cu osificarea clinică vizibilă la imagistică[1][6].

Cu toate acestea, răspunsul întârziat (2-4 săptămâni) la mulți pacienți necesită analgezie concomitentă în timpul tratamentului.

Noi descoperiri privind interacțiunile tumoră-sistem imunitar relevă că RT crește producția de proteină PD-L1 în metastazele osoase, creând potențiale sinergii cu inhibitorii de checkpoint[4].

Radioterapia Convențională cu Fascicul

Programe de Fracționare și Rezultatele Clinice

Ghidurile ASTRO din 2024 susțin multiple scheme de fracționare pentru metastaze non-spinale, inclusiv 8 Gy × 1, 4 Gy × 5 și 3 Gy × 10 [3].

Meta-analizele a 25 de studii arată rate echivalente de ameliorare a durerii (60-80%) în toate schemele, dar ratele de retratament diferă semnificativ [1][5]:

Fracție unică (8 Gy): Rată de retratament de 20-25% datorită durerii durabile >40% din înălțimea corpului vertebral[2][6].

Următorul tabel rezumă rezultatele comparative cheie:

Parametru	RT Convențională	SBRT	valoare-p
Control Local la 1 An	65%	90%	<0,001
Durată Medie a Răspunsului	3 luni	9 luni	0,02
Risc de Fractură Vertebrală	6%	30%	0,04
Durere (Scăderea NRS ≥2)	75%	82%	0,19
Toxicitate Grad ≥3	2%	4,8%	0,11

Analiza SCORT (n=12.976) a confirmat non-inferioritatea fracției unice pentru controlul durerii, dar a identificat subgrupuri care beneficiază de scheme fracționate: metastaze vertebrale, leziuni >3 cm și pacienți cu speranță de viață >3 luni[1].

Stereotaxia și Subpopulații Speciale

Oligometastaze și Metastaze Spinale

SBRT (stereotactic body radiation therapy) implică doze mari (16-24 Gy) într-o sesiune sau 27-30 Gy în 3-5 fracții, cu precizie submilimetrică[3][4].

Un studiu a demonstrat:

Control local de 90% la 1 an pentru oligometastaze spinale (1-3 leziuni).[2][6].
Supraviețuire fără progresia bolii de 8,5 luni vs. 5,2 luni cu RT convențională (p<0,001) în cancer de prostată metastatic rezistent la castrare [4].
Întârzierea inițierii terapiei sistemice cu o medie de 6,3 luni, cu importanță particulară în mielom multiplu și cancer de prostată [3].

Factori predictivi pentru răspunsul la SBRT includ histologia radiosensibilă (sân, prostată), diametrul tumoral <3 cm și absența masei cu extensie in țesuturile moi [2][5].

Ratele de toxicitate sunt în general acceptabile, cu mielopatie <1%, dar fracturile compresive rămân o preocupare în leziunile litice care implică >40% din corpul vertebral [3][5].

Pacienți Reiradiați

Deși SBRT devine standardul pentru reiradiere (rate de răspuns de 63-83%), constrângerile critice sunt necesare pentru protecția măduvei spinării[1][6].

Un studiu pe 237 de pacienți iradiați anterior a stabilit următoarele limite pentru a minimiza riscul de mielopatie radică (<0,5%):

Dmax ≤12,4 Gy la măduva iradiată anterior cu doze <40 Gy.
Dmax ≤9,8 Gy la măduvă pentru cazurile cu 40-60 Gy anterior.
Volum ≤1,0 cc de măduvă care primește >8 Gy indiferent de doza anterioară[2][5].

Ghid ASTRO (2024) și Recomandări Clinice

Ghidul actualizat ASTRO 2024 oferă 11 recomandări specifice, inclusiv [3][8]:

Pacient vs. selecția fracționării: Preferințele pacientului prioritizate peste tipul fracționării.
Alternative farmacologice: Radionuclizii preferați pentru durerea multifocală la pacienții eligibili.
Subpopulații specifice: 8 Gy × 1 demonstrează non-inferioritate pentru metastazele nevertebrale necomplicate, fiind preferată pentru comfortul pacientului și eficiența resurselor.
Fracționarea extinsă (3 Gy × 10 sau 5 Gy × 8) recomandată pentru locații vertebrale complexe sau leziuni voluminoase cu risc de fractură.
Pentru leziunile vertebrale, SBRT indicată pentru speranța de viață >6 luni, excluzând leziunile >5 cm.
Managementul compresiei medulare: Chirurgie + 30 Gy ×10 rămâne standardul pentru boala epidurală operabilă.
Măsurători QoL: Impune utilizarea EORTC QLQ-C15-PAL pentru evaluările inițiale și la 3 luni.

În mod notabil, ghidurile nu susțin utilizarea de rutină a SBRT pentru metastaze spinale necomplicate, din cauza beneficiului insuficient de supraviețuire în boala polimetastatică [3].

Terapii Combinate

Interacțiuni cu Imunoterapia

Modelele preclinice demonstrează că RT crește de 3 ori limfocitele infiltrante tumorale atunci când este combinată cu agenți anti-PD1[4].

Cu toate acestea, studiile clinice arată efecte abscopale limitate în metastazele osoase, doar 12% dintre pacienții cu NSCLC prezentând răspuns la distanță în studiul KEYNOTE-001 [4].

Protocoalele actuale recomandă continuarea inhibitorilor de checkpoint în timpul RT, dar suspendarea inhibitorilor de kinaze (de exemplu, cabozantinib) cu 3 zile înainte/după tratament [4].

Radiofarmaceutice și Agenți Țintă

Studiul VISION a stabilit Lutetium-177 PSMA ca o opțiune viabilă pentru metastazele osoase din cancerul de prostată, cu studii în curs (NCT04647526) explorând sinergia cu SBRT [4].

Datele de fază II arată că zoledronat + 8 Gy ×1 îmbunătățește scorurile de durere cu 20% comparativ cu RT singură (p=0,04) [4].

Direcții Viitoare

Studiile în curs abordează întrebări critice fără răspuns:

NCT04054908: Evaluarea pembrolizumab + SBRT (24 Gy ×1) în cancerul de sân oligometastatic.
SABR-COMET-10: Compararea SBRT vs. RT convențională la pacienți cu 10+ metastaze.
BoneMets-Radiomics: Dezvoltarea modelelor AI pentru a prezice riscul de fractură post-SBRT utilizând analiza texturii CT.

Tehnologiile emergente ca RT ghidată prin RMN permit urmărirea în timp real a țintelor vertebrale, reducând marginile de administrare la 1 mm și potențial scăzând ratele de fractură[3][6].

Surse:

[1] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11021281/

[2] https://apm.amegroups.org/article/view/6880/html

[3] https://www.astro.org/provider-resources/guidelines/astro-s-guideline-on-palliative-radiation-therapy-for-bone-metastases

[4] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11775081/

[5] https://apm.amegroups.org/article/view/46/html

[6] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6792073/

[7] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9627033/

[8] https://www.astro.org/news-and-publications/news-and-media-center/news-releases/2024/astro-clinical-guideline-on-radiation-therapy-for-bone-metastases-emphasizes-patient-centered-care

[9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39875680/

[10] https://www.england.nhs.uk/wp-content/uploads/2018/07/Palliative-radiotherapy-for-bone-pain.pdf

[11] https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2814927

[12] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33221952/

[13] https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20240726/astro-issues-updated-guideline-for-symptomatic-bone-metastases

[14] https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2019/bone-metastases-pain-single-radiation-dose

[15] https://www.albertahealthservices.ca/assets/info/hp/cancer/if-hp-cancer-guide-rt003-palliative-rt-bone.pdf

[16] https://effectivehealthcare.ahrq.gov/products/radiation-therapy-bone-metastases/research

[17] https://www.auntminnie.com/clinical-news/radiation-oncology-therapy/article/15616919/astro-updates-guidelines-on-painful-bone-metastases

[18] https://www.iaea.org/bulletin/radiation-therapy-on-the-wave-of-innovation

[19] https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6375451/

[20] https://www.cancernetwork.com/view/astro-guideline-recommends-ebrt-for-symptomatic-bone-metastases

Îmbunătățirea calității vieții

În cadrul gestionării metastazelor osoase, îmbunătățirea calității vieții este o componentă vitală.

Tratamentul durerii și prevenirea complicațiilor, cum ar fi fracturile, sunt cruciale pentru a menține calitatea vieții.

În plus, suportul emoțional și psihologic este o componentă fundamentală a îngrijirii, ajutând pacienții să se adapteze diagnosticului și să gestioneze impactul bolii asupra vieții lor.

Deși prezența metastazelor osoase poate adesea indica un stadiu avansat al cancerului, cu implicarea adecvată a unei echipe multidisciplinare medicale, managementul simptomelor și menținerea unei calități de viață acceptabile pot fi realizate.

Metastaze osoase durata de viata

Speranța de viață pentru persoanele cu metastaze osoase poate varia în funcție de mai mulți factori, incluzând tipul și stadiul cancerului, starea generală de sănătate și eficacitatea tratamentului primit[1][2][3][4][6].

Iată câteva constatări cheie obtinute din surse relevante:

Media supraviețuirii pentru pacienții cu metastaze osoase a fost de 9 luni, cu doar 4,5% dintre indivizi supraviețuind mai mult de 24 de luni[1].

Cancerul de sân a avut cea mai mare rată de supraviețuire de 1 an după metastazele osoase de 51%, în timp ce cancerul pulmonar a avut cea mai mică rată de supraviețuire de 1 an de 10%[2][4].

Pacienții cu carcinom mamar și de prostată au în general o supraviețuire mai lungă comparativ cu alte tipuri de cancer[3].

Rata medie de supraviețuire de 1 an pentru persoanele cu cancer osos metastazat este raportată a fi în jur de 40-59%, unele studii sugerând rate mai mari pentru anumite tipuri de cancer[6].

Este important de reținut că aceste statistici sunt medii și pot varia pe larg pentru cazuri individuale.

Este recomandat să discutați situația dumneavoastră specifică cu medicul dvs. pentru un prognostic mai precis și un plan de tratament personalizat.

Referințe:

[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8764008/

[2] https://www.healthline.com/health/cancer-spread-to-bones-life-expectancy

[3] https://emedicine.medscape.com/article/1253331-overview

[4] https://bmjopen.bmj.com/content/7/9/e016022

[5] https://www.cancer.org/cancer/types/bone-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-statistics.html

[6] https://www.medicalnewstoday.com/articles/metastatic-breast-cancer-in-bones

Întrebări frecvente :

Ce este rata de supraviețuire pentru metastaze osoase?

Rata de supraviețuire pentru metastaze osoase depinde de mai mulți factori, inclusiv tipul de cancer primar, stadiul la diagnosticare, răspunsul la tratament și starea generală de sănătate a pacientului.

Deși metastazele osoase indică o formă avansată de cancer, tratamentele moderne pot ajuta la îmbunătățirea calității vieții și prelungirea supraviețuirii.

Cat mai traiesti cu metastaze osoase?

Durata de viață cu metastaze osoase variază în funcție de factorii menționați mai sus. În unele cazuri, pacienții pot trăi ani de zile după diagnosticare. Este esențial să discutați cu medicul dumneavoastră despre prognoza personalizată.

Care este cel mai frecvent simptom al metastazelor osoase?

Cel mai frecvent simptom al metastazelor osoase este durerea, care poate varia de la discomfort ușor la durere severă. Alte simptome comune pot include fracturile osoase și simptomele generale precum oboseala și pierderea în greutate.

În ce stadiu de cancer apar metastazele osoase?

Metastazele osoase apar de obicei în stadiile avansate ale cancerului, când acesta s-a răspândit dincolo de locul său original. Cu toate acestea, în cazul anumitor tipuri de cancer, metastazele osoase pot fi unele dintre primele semne ale bolii.

Cum se simt metastazele osoase?

Metastazele osoase pot provoca o varietate de simptome, în funcție de localizarea lor. Durerea este cel mai comun simptom și poate fi continuă sau intermitentă, agravată de mișcare.

Metastaza osoasa se poate vindeca ?

În majoritatea cazurilor, obiectivul tratamentului pentru metastaze osoase este de a încetini progresia bolii, de a controla simptomele și de a îmbunătăți calitatea vieții.

Cu toate acestea, în anumite cazuri, dacă cancerul este localizat și poate fi îndepărtat complet, vindecarea poate fi posibilă.

Care sunt simptomele metastazelor osoase la nivelul șoldului?

Simptomele metastazelor osoase la nivelul șoldului pot include durere la nivelul șoldului sau a coapsei, durere la mers sau o fractură osoasă după un traumatism minor.

Care sunt simptomele metastazelor osoase la nivelul coastelor?

Simptomele metastazelor osoase la nivelul coastelor pot include durere toracică, dificultate la respirație sau o fractură la un nivel minim de traumatism.

Cum se tratează durerea cauzată de metastazele osoase?

Durerea cauzată de metastazele osoase poate fi tratată prin diverse metode, inclusiv medicamente analgezice, radioterapie, chirurgie, sau tehnici de management al durerii cum ar fi neurostimularea.

Cât de repede se răspândește cancerul la oase?

Viteza de răspândire a cancerului la oase depinde de tipul de cancer, stadiul acestuia și caracteristicile individuale ale pacientului.

În unele cazuri, acesta se poate răspândi rapid, în timp ce în altele, poate progresa lent, de-a lungul mai multor ani.

Disclaimer: Acest articol are scop informativ și educațional și nu trebuie interpretat ca sfat medical sau înlocuirea consultării cu un medic specialist. Orice decizie privind diagnosticul și tratamentul afecțiunilor medicale trebuie luată în urma consultării unui medic specialist. Autorul și platforma nu își asumă responsabilitatea pentru orice consecință a aplicării informațiilor prezentate în acest articol.