Ce este clopidogrel?

Indicații terapeutice

Administrarea clopidogrelului se recomandă în următoarele situații clinice:

• Prevenția secundară la pacienții cu antecedente de infarct miocardic
• Managementul pacienților cu boală arterială periferică manifestă
• Prevenția evenimentelor trombotice la pacienții cu accident vascular cerebral recent
• Tratamentul pacienților cu durere toracică de origine cardiacă (angină pectorală)

În anumite situații, medicul poate recomanda administrarea clopidogrelului în asociere cu alte medicamente antitrombotice, în special acid acetilsalicilic (aspirină).

Mecanism de acțiune

Clopidogrelul acționează prin inhibarea specifică a receptorilor plachetari P2Y12 ADP, aparținând clasei inhibitorilor tienopiridinici.

Trombocitele sunt celule sangvine implicate în procesul normal de coagulare. Prin blocarea agregării plachetare, clopidogrelul reduce riscul formării trombilor la nivelul vaselor sangvine.

Reacții adverse ale clopidogrel

Reacții adverse frecvente

Manifestările frecvente asociate tratamentului cu clopidogrel includ următoarele:

• Sângerări minore sau tendință crescută la sângerare
• Prurit cutanat (mâncărime a pielii)

Pruritul cutanat se poate remite spontan în interval de câteva zile până la două săptămâni. În cazul persistenței sau agravării simptomelor, se recomandă consultarea medicului curant.

Reacții adverse grave

Reacțiile adverse severe necesită atenție medicală imediată și pot include:

• Sângerări majore, manifestate prin:
  – Hemoragii prelungite sau inexplicabile
  – Hematurie (urină roză, roșie sau brună)
  – Scaune negre sau cu aspect de păcură
  – Echimoze spontane sau în creștere
  – Hemoptizie (tuse cu sânge)
  – Hematemeză (vărsături cu aspect de zaț de cafea)
• Purpură trombotică trombocitopenică (PTT), caracterizată prin:
  – Purpură (pete violacee) pe piele sau mucoase
  – Icter (îngălbenirea pielii sau a ochilor)
  – Astenie marcată
  – Paloare tegumentară
  – Febră
  – Tahicardie sau dispnee
  – Afazie (tulburări de vorbire)
  – Confuzie
  – Convulsii
  – Modificări ale debitului urinar

Interacțiuni medicamentoase ale clopidogrel

Medicamente antidiabetice

Administrarea concomitentă a clopidogrelului cu repaglinida este contraindicată. Această asociere determină creșterea concentrației plasmatice a repaglinidei, cu risc de hipoglicemie severă.

Inhibitori ai pompei de protoni

Se recomandă evitarea asocierii cu omeprazol sau esomeprazol. Acești inhibitori ai pompei de protoni reduc eficacitatea clopidogrelului prin interferența cu metabolizarea sa hepatică.

Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)

Asocierea cu AINS amplifică riscul de sângerare gastro-intestinală. Medicamentele din această categorie includ următoarele:

• Ibuprofen
• Naproxen
• Alte AINS neselective

Anticoagulante

Administrarea concomitentă cu warfarina crește semnificativ riscul de sângerare. Mecanismele diferite de acțiune antitrombotică potențează reciproc efectul anticoagulant.

Antidepresive

Utilizarea simultană a inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sau a inhibitorilor recaptării serotoninei și noradrenalinei (IRSN) amplifică riscul de sângerare.

Salicilați (aspirină)

În sindromul coronarian acut, asocierea cu aspirina este benefică. Totuși, această combinație este contraindicată la pacienții cu accident vascular cerebral recent, din cauza riscului crescut de sângerare majoră.

Opioide

Administrarea concomitentă cu medicamente opioide reduce absorbția și biodisponibilitatea clopidogrelului. Această categorie include:

• Codeină
• Hidrocodonă
• Fentanil
• Morfină

Mod de administrare

Forme farmaceutice și concentrații

Clopidogrelul este disponibil exclusiv sub formă de comprimate pentru administrare orală. Medicamentul se găsește în următoarele variante:

• Comprimate generic cu concentrații de 75 mg și 300 mg
• Comprimate Plavix (medicament original) cu concentrații de 75 mg și 300 mg

Dozaj în sindromul coronarian acut

Schema terapeutică în sindromul coronarian acut include două faze distincte:

• Doza de încărcare: 300 mg administrat într-o singură priză
• Doza de întreținere: 75 mg administrat o dată pe zi

Omiterea dozei de încărcare poate întârzia instalarea efectului terapeutic cu mai multe zile.

Dozaj în infarct miocardic recent, accident vascular cerebral recent sau boală arterială periferică

Pentru aceste indicații, schema terapeutică este simplificată:

• Doza standard: 75 mg administrat o dată pe zi
• Nu necesită doză de încărcare

Mod de administrare

Avertisment FDA: Funcția hepatică

Administrarea clopidogrelului implică metabolizarea hepatică prin intermediul enzimei CYP2C19. Variațiile genetice ale acestei enzime pot influența eficacitatea tratamentului. Testarea genetică prealabilă poate identifica pacienții cu risc de răspuns terapeutic redus.

Risc de sângerare severă

Pacienții trebuie monitorizați pentru următoarele manifestări:

• Sângerări prelungite sau excesive
• Hematurie sau melenă
• Echimoze spontane
• Hemoptizie sau hematemeză

Atenționări pentru intervenții chirurgicale

Înaintea oricărei intervenții chirurgicale sau stomatologice, pacientul trebuie să informeze medicul despre tratamentul cu clopidogrel. Întreruperea temporară a medicației poate fi necesară pentru prevenirea complicațiilor hemoragice.

Reacții alergice

Manifestările alergice severe includ:

• Dificultăți respiratorii
• Edem facial, lingual sau laringian

Interacțiunea cu alcoolul

Consumul de alcool în timpul tratamentului amplifică riscul de sângerare. Se recomandă evitarea sau limitarea strictă a consumului de alcool.

Atenționări pentru pacienți cu afecțiuni specifice

Administrarea este contraindicată în:

• Sângerări active (cerebrale sau gastrointestinale)
• Ulcere gastrice sau intestinale active
• Antecedente de reacții alergice la tienopiridine

Atenționări pentru grupuri speciale

Precauții specifice pentru următoarele categorii:

• Femei gravide: Beneficiul terapeutic trebuie evaluat în raport cu riscurile potențiale
• Femei care alăptează: Nu există date suficiente privind siguranța
• Copii și adolescenți sub 18 ani: Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite

Administrare conform prescripției

Întreruperea sau omiterea administrării medicamentului prezintă următoarele riscuri:

• Creșterea riscului de infarct miocardic
• Creșterea riscului de accident vascular cerebral
• Risc de tromboză la nivelul membrelor inferioare sau pulmonară

În cazul omiterii unei doze, se recomandă:

• Administrarea medicamentului imediat după constatarea omisiunii
• Revenirea la programul obișnuit de administrare pentru doza următoare
• Evitarea administrării a două doze simultan

În caz de supradozaj, pacientul poate prezenta manifestări hemoragice. Se recomandă:

• Contactarea imediată a medicului curant
• Apelarea serviciului de urgență 112 în cazul simptomelor severe
• Contactarea Centrului de Informare Toxicologică pentru îndrumare

Considerații importante

Aspecte generale

Comprimatele de clopidogrel nu trebuie divizate sau zdrobite. Administrarea se face conform recomandărilor medicului prescriptor.

Păstrare

Condițiile optime de păstrare includ:

• Temperatura camerei în jurul valorii de 25°C (77°F)
• Interval acceptabil de temperatură: 15°C-30°C (59°F-86°F)
• Evitarea spațiilor cu umiditate crescută (baie)

Transport

Pentru siguranța transportului medicamentului:

• Păstrarea medicamentului în bagajul de mână în timpul călătoriilor cu avionul
• Transportarea în ambalajul original cu eticheta farmaciei
• Evitarea expunerii la temperaturi extreme în mașină

Auto-monitorizare

Pacienții și familia acestora trebuie să cunoască semnele de alarmă pentru:

• Infarct miocardic
• Accident vascular cerebral
• Tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară

Monitorizare clinică

Evaluarea medicală include:

• Testarea genetică CYP2C19 înaintea inițierii tratamentului
• Monitorizarea hemoleucogramei complete
• Urmărirea semnelor de sângerare

Costuri asociate

În sindromul coronarian acut, tratamentul poate necesita asocierea cu acid acetilsalicilic, generând costuri suplimentare.

Disponibilitate

Majoritatea farmaciilor comercializează forma generică a clopidogrelului. Pentru Plavix (medicamentul original), se recomandă verificarea prealabilă a disponibilității la farmacie.

healthline.com/health/drugs/clopidogrel-oral-tablet